Aviso legal: Tenga en cuenta que este artículo no pretende constituir un consejo médico. Para obtener una evaluación y un tratamiento basados en la evidencia del «COVID prolongado» y de los trastornos de desregulación inmunológica, consulte a The Apheresis Centre.
Una vez superado el concepto de «recuperación» de la COVID-19, muchas personas se han dado cuenta de que «estar bien» no significa necesariamente que la enfermedad haya terminado. Por el contrario, siguen padeciendo cansancio, confusión mental, dificultad para respirar o inflamación inexplicable, y estos síntomas pueden prolongarse durante meses o incluso años.
En el Centro de Aféresis, nuestra investigación y nuestra atención clínica se centran en dos factores biológicos clave que subyacen a estos síntomas pos-COVID-19: la desregulación inmunitaria y la persistencia viral.
Los dos pilares: la desregulación inmunitaria y la persistencia viral
¿Qué es la desregulación inmunitaria?
Tras una infección por coronavirus, nuestro sistema inmunitario debería volver a su estado «normal». Sin embargo, en muchas personas con COVID prolongado esto no ocurre; su sistema inmunitario sigue hiperactivo y sigue produciendo sustancias proinflamatorias mucho tiempo después de que el SARS-CoV-2 haya sido eliminado.
Un estudio publicado en *Nature Immunology* en 2025 reveló que el «COVID prolongado» podría definirse como una inflamación sistémica sostenida que dura más de 180 días, y que las sustancias químicas liberadas pueden provocar síntomas como fatiga, dolores corporales y confusión mental.
Lee también: Por qué sigues sintiéndote mal: la biología oculta del COVID prolongado.
¿Qué es la persistencia viral?
Sin embargo, en algunas personas, fragmentos del SARS-CoV-2, o tal vez incluso el virus completo, podrían permanecer latentes en los tejidos y las células. Una nueva investigación publicada en 2025 revela que restos del virus o virus activos pueden permanecer en el intestino, los ganglios linfáticos e incluso el cerebro hasta 230 días.
Además de estos patógenos que se replican directamente, puede haber otros restos de la infección original en el organismo (independientemente de que provoquen o no la enfermedad de forma activa), lo que mantiene al sistema inmunitario en un estado de alerta elevado y continuo. Se sabe que la persistencia viral aumenta el riesgo de desarrollar síntomas de COVID prolongado.
Evidencia de desregulación inmunitaria en el COVID prolongado
Agotamiento y disfunción de las células T
Las células T desempeñan un papel fundamental en el control de las infecciones virales y están implicadas en la patogénesis del COVID prolongado. Muchas células T de los pacientes con infección viral crónica presentan signos de agotamiento de las células T, un estado que también es característico de enfermedades crónicas como la encefalomielitis miálgica (EM/SFC). El agotamiento de las células T dificulta la eliminación del virus y puede contribuir al desarrollo de enfermedades crónicas.
Activación de la vía inflamatoria crónica
Tras la infección inicial, la vía JAK-STAT sigue estando desregulada, además de producirse un aumento de la producción de citocinas proinflamatorias, como la IL-6, la IL-17 y el TNF-α. Estos marcadores de inflamación permanecen elevados en los pacientes con psoriasis durante largos periodos de tiempo.
Lea también: Por qué el COVID prolongado debería tratarse como una enfermedad crónica
Alteración de la coordinación inmunitaria
Según sugiere una investigación, más de la mitad de los pacientes con COVID prolongado presentan una «mala» coordinación entre sus anticuerpos y sus células T. Este hallazgo podría explicar por qué los pacientes con síntomas prolongados del coronavirus tienen experiencias diferentes de la enfermedad y reciben tratamientos distintos para ella. La respuesta inmunitaria de las personas con COVID prolongado puede dividirse en diferentes «fenotipos». Aproximadamente la mitad de los pacientes presenta una mala coordinación entre los anticuerpos y las células T.
Evidencia de la persistencia viral en el COVID prolongado
¿Dónde se esconde el virus?
Se ha detectado tanto el ARN viral como las proteínas del SARS-CoV-2 en diversos tejidos y órganos, como el intestino, los ganglios linfáticos, el hígado, el cerebro, el corazón y los vasos sanguíneos. Estos órganos y tejidos pueden actuar como «reservorios» a largo plazo del virus, en los que el ARN viral persiste durante meses, provocando una inflamación de bajo grado y una activación inmunitaria prolongada.
Replicación activa frente a fragmentos
Incluso después de que el virus haya dejado de replicarse, pueden quedar en el organismo de las personas enfermas de COVID-19 pequeños fragmentos de ARN o de la proteína característica del SARS-CoV-2, conocida como proteína «spike», lo que prolonga la enfermedad.
La relación entre la persistencia viral y los síntomas
Una carga viral elevada puede estar relacionada con síntomas más graves de la COVID-19, como la fatiga y la confusión mental. Existe una fuerte relación entre la detección del ARN viral del SARS-CoV-2 y la persistencia de los síntomas del COVID prolongado.
Cómo interactúan la desregulación inmunitaria y la persistencia viral
Un círculo vicioso
Estos dos procesos se refuerzan mutuamente. La replicación viral persistente da lugar a una activación inmunitaria crónica que provoca el agotamiento de las células T y dificulta la eliminación del virus; en este contexto, la replicación viral persistente continúa.
Privilegio inmunitario y ocultación viral
Hay ciertas zonas del cuerpo en las que el sistema inmunitario goza de «privilegio inmunológico», lo que permite que tejidos como el cerebro, los ojos y los testículos estén protegidos frente a ataques inmunitarios, de modo que puedan funcionar de forma óptima. Es posible que el SARS-CoV-2 haya aprovechado estos tejidos, lo que habría dado lugar a síntomas de COVID prolongado que afectan al sistema nervioso, como la confusión mental y otras alteraciones que afectan a la vista, el oído y el olfato.
Implicaciones para los distintos fenotipos del COVID prolongado
Síntomas neurológicos
La persistencia viral en el SNC puede provocar neuroinflamación. El coronavirus pandémico SARS-CoV-2 podría atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro, donde, a través de su proteína espiga, provocaría confusión mental, dolores de cabeza y pérdida de memoria.
Fatiga y malestar post-esfuerzo
Todos nuestros pacientes muestran signos de disfunción mitocondrial y estrés oxidativo, con una disminución de la producción de energía celular. Esto concuerda con otros estudios realizados con pacientes a los que se les ha diagnosticado EM/SFC. Los pacientes con disfunción mitocondrial deben aprender a dosificar sus esfuerzos y a gestionar su energía para evitar el dolor y la fatiga.
Problemas cardiovasculares y de coagulación
La inflamación y la disfunción endotelial (dislipidemia) pueden provocar microcoágulos, lo que dificulta el flujo sanguíneo y contribuye a la aparición de síntomas como la intolerancia al esfuerzo y la taquicardia.
Más información sobre cómo lidiar con la intolerancia al calor en pleno verano.
Qué significa esto para el tratamiento
Abordar la persistencia viral
Siguen apareciendo nuevas pruebas de que el tratamiento de los pacientes con terapia antiviral y/o anticuerpos monoclonales podría ayudar a eliminar el SARS-CoV-2 persistente de los focos de persistencia a largo plazo. Es posible que sea necesario administrar el tratamiento durante varios meses como mínimo.
Modulación de la desregulación inmunitaria
Las estrategias terapéuticas destinadas a reducir la inflamación mediante la interferencia en vías de señalización inflamatorias clave, como la vía JAK-STAT, o actuando sobre componentes del sistema del complemento, podrían, por lo tanto, controlar la hiperinflamación sin anular las respuestas inmunitarias protectoras del huésped.
Abordar ambos mecanismos de forma conjunta
La desregulación inmunitaria y la persistencia viral están estrechamente relacionadas, y también se han barajado estrategias dirigidas a ambos aspectos.
- Aféresis, para eliminar mediadores inflamatorios y microclots.
- Antivirales y refuerzo inmunitario para favorecer la eliminación del virus.
- Suplementos, péptidos e infusiones intravenosas para el apoyo mitocondrial y metabólico, con el fin de mejorar la recuperación y aportar más energía.
Puntos clave: lo que deben saber los pacientes
El COVID prolongado tiene dos mecanismos biológicos: la desregulación inmunitaria y la persistencia viral.
A menudo se observa que las respuestas cognitivas y emocionales ante la enfermedad interactúan y se potencian mutuamente, lo que provoca un empeoramiento de la salud física y psicológica.
Los avances en la investigación han dado lugar a avances en las terapias dirigidas para múltiples tipos de cáncer.
Cada persona es diferente, y un plan de tratamiento multimodal que aborde tanto el virus como el sistema inmunitario suele ser el enfoque más eficaz. Es importante comprender los mecanismos implicados en la enfermedad para poder avanzar hacia la recuperación. Si tienes síntomas de «COVID prolongado», acude a profesionales sanitarios que comprendan estos mecanismos.
Podemos tratar el COVID prolongado con nuestros tratamientos HELP , hipertermia e inusferesis ), que han demostrado ayudar a mejorar los síntomas en pacientes con COVID prolongado que presentan desregulación inmunitaria y persistencia viral.
Autor / Nota de revisión médica
Escrito por: Andrew Smith. Revisado por nuestro director médico, el Dr. Inbar Tofan.
La Dra. Inbar cuenta con más de 15 años de experiencia profesional en el tratamiento de pacientes con enfermedades crónicas. Además de su labor como reumatóloga especialista, la Dra. Inbar tiene un interés especial en el tratamiento de pacientes con enfermedades crónicas de origen inmunitario. Muchos de sus pacientes padecen síndromes posvirales. Desde hace tiempo, se interesa por la aféresis terapéutica.
Referencias principales
